Les protéines de la matrice extra-cellulaire (MEC) et les protéines d’adhésion participent à la formation de la synapse, à sa plasticité et à l’établissement de la connectivité neuronale. Elles coordonnent également les activités pré- et post-synaptiques ainsi que la maturation de la synapse dans le système nerveux. A ce jour, il existe cependant peu de données qui mettent en évidence les mécanismes moléculaires par lesquels ces molécules matricielles contrôlent le développement synaptique. Comment les protéines de la MEC contrôlent-elles les grandes étapes de la formation d’une synapse telles que le guidage axonal, la formation et la maturation du contact synaptique ? Pour explorer ces questions, le système biologique utilisé par notre équipe est la jonction neuromusculaire chez les vertébrés. Cette synapse est un excellent modèle pour l’étude de la synaptogenèse et a permis de remarquables avancées dans ce domaine. L’objectif majeur de notre équipe est :

1. d’identifier les protéines impliquées dans le guidage des axones vers leurs muscles cibles
2. de révéler les interactions d’un collagène spécifique, ColQ avec d’autres protéines de la MEC et de disséquer la cascade de signalisation induite par ColQ dans la formation de l’élément post-synaptique
3. de comprendre le rôle des microtubules et de protéines associées (MAP) dans la transduction d’un signal provenant de la matrice extracellulaire

Pour répondre à ces questions, nous combinons des études in vivo chez des souris knock-out et in vitro dans des systèmes en culture. Ces trois thèmes sont associés à des pathologies de la synapse qui sont étudiés en parallèle sur des animaux modèles pour ces pathologies.

 Thèmes de recherche

• Identification des molécules de guidage axonal impliquées dans la formation de la jonction neuromusculaire.
  Laure Strochlic
• Identification des partenaires de ColQ dans la MEC et dissection de la cascade de signalisation induite par la protéine ColQ dans la maturation de l’élément post-synaptique.
  Alexandre Dobbertin

Collaborations

• Université d’Ottawa, Canada
• UMR 5161 CNRS-ENS Lyon-INRA, France
• UMR 5534 CNRS-Université Lyon 1, France

Dernières Publications

Articles

• Wnt proteins contribute to neuromuscular junction formation through distinct signaling pathways.
  Messéant J, Ezan J, Delers P, Glebov K, Marchiol C, Lager F, Renault G, Tissir F, Montcouquiol M, Sans N, Legay C, Strochlic L : Development, 2017
• Moving forward with the neuromuscular junction.
  Legay C, Mei L : J Neurochem, 2017
• Neuromuscular Junction Impairment in Amyotrophic Lateral Sclerosis: Reassessing the Role of Acetylcholinesterase.
  Campanari ML, García-Ayllón MS, Ciura S, Sáez-Valero J, Kabashi E : Front Mol Neurosci, 2016
• Neuromuscular junction immaturity and muscle atrophy are hallmarks of the ColQ-deficient mouse, a model of congenital myasthenic syndrome with acetylcholinesterase deficiency.
  Sigoillot SM, Bourgeois F, Karmouch J, Molgó J, Dobbertin A, Chevalier C, Houlgatte R, Léger J, Legay C : FASEB J, 2016
• Loss of C9ORF72 impairs autophagy and synergizes with polyQ Ataxin-2 to induce motor neuron dysfunction and cell death.
  Sellier C, Campanari ML, Julie Corbier C, Gaucherot A, Kolb-Cheynel I, Oulad-Abdelghani M, Ruffenach F, Page A, Ciura S, Kabashi E, Charlet-Berguerand N : EMBO J, 2016
• Loss of VPS13C Function in Autosomal-Recessive Parkinsonism Causes Mitochondrial Dysfunction and Increases PINK1/Parkin-Dependent Mitophagy.
  Lesage S, Drouet V, Majounie E, Deramecourt V, Jacoupy M, Nicolas A, Cormier-Dequaire F, Hassoun SM, Pujol C, Ciura S, Erpapazoglou Z, Usenko T, Maurage CA, Sahbatou M, Liebau S, Ding J, Bilgic B, Emre M, Erginel-Unaltuna N, Guven G, Tison F, Tranchant C, Vidailhet M, Corvol JC, Krack P, Leutenegger AL, Nalls MA, Hernandez DG, Heutink P, Gibbs JR, Hardy J, Wood NW, Gasser T, Durr A, Deleuze JF, Tazir M, Destée A, Lohmann E, Kabashi E, Singleton A, Corti O, Brice A : Am J Hum Genet, 2016
• The most prevalent genetic cause of ALS-FTD, C9orf72 synergizes the toxicity of ATXN2 intermediate polyglutamine repeats through the autophagy pathway.
  Ciura S, Sellier C, Campanari ML, Charlet-Berguerand N, Kabashi E : Autophagy, 2016
• Implication of NPM1 phosphorylation and preclinical evaluation of the nucleoprotein antagonist N6L in prostate cancer.
  Destouches D, Sader M, Terry S, Marchand C, Maillé P, Soyeux P, Carpentier G, Semprez F, Céraline J, Allory Y, Courty J, De La Taille A, Vacherot F : Oncotarget, 2016
• ΔN-TRPV1: A Molecular Co-detector of Body Temperature and Osmotic Stress.
  Zaelzer C, Hua P, Prager-Khoutorsky M, Ciura S, Voisin DL, Liedtke W, Bourque CW : Cell Rep, 2015
• Two novel COLVI long chains in zebrafish that are essential for muscle development.
  Ramanoudjame L, Rocancourt C, Lainé J, Klein A, Joassard L, Gartioux C, Fleury M, Lyphout L, Kabashi E, Ciura S, Cousin X, Allamand V : Hum Mol Genet, 2015
• Defining the genetic connection linking amyotrophic lateral sclerosis (ALS) with frontotemporal dementia (FTD).
  Lattante S, Ciura S, Rouleau GA, Kabashi E : Trends Genet, 2015
• Implication de la molécule X dans la récidive du cancer de prostate (CaP) localisé.
  Champy C, Semprez F, El Sayed I, Maille P, Soyeux P, Allory Y, Vacherot F, De La Taille A, Firlej V : Prog Urol, 2015
• CRIPTO overexpression promotes mesenchymal differentiation in prostate carcinoma cells through parallel regulation of AKT and FGFR activities.
  Terry S, El-Sayed IY, Destouches D, Maillé P, Nicolaiew N, Ploussard G, Semprez F, Pimpie C, Beltran H, Londono-Vallejo A, Allory Y, de la Taille A, Salomon DS, Vacherot F : Oncotarget, 2015
• Clinical value of ERG, TFF3, and SPINK1 for molecular subtyping of prostate cancer.
  Terry S, Nicolaiew N, Basset V, Semprez F, Soyeux P, Maillé P, Vacherot F, Ploussard G, Londoño-Vallejo A, de la Taille A, Allory Y : Cancer, 2015
• A critical and previously unsuspected role for doublecortin at the neuromuscular junction in mouse and human.
  Bourgeois F, Messéant J, Kordeli E, Petit JM, Delers P, Bahi-Buisson N, Bernard V, Sigoillot SM, Gitiaux C, Stouffer M, Francis F, Legay C : Neuromuscul Disord, 2015
• HuR Mediates Changes in the Stability of AChR β-Subunit mRNAs after Skeletal Muscle Denervation.
  Joassard OR, Bélanger G, Karmouch J, Lunde JA, Shukla AH, Chopard A, Legay C, Jasmin BJ : J Neurosci, 2015
• MuSK frizzled-like domain is critical for mammalian neuromuscular junction formation and maintenance.
  Messéant J, Dobbertin A, Girard E, Delers P, Manuel M, Mangione F, Schmitt A, Le Denmat D, Molgó J, Zytnicki D, Schaeffer L, Legay C, Strochlic L : J Neurosci, 2015
• Sqstm1 knock-down causes a locomotor phenotype ameliorated by rapamycin in a zebrafish model of ALS/FTLD.
  Lattante S, de Calbiac H, Le Ber I, Brice A, Ciura S, Kabashi E : Hum Mol Genet, 2014
• TREM2 mutations are rare in a French cohort of patients with frontotemporal dementia.
  Lattante S, Le Ber I, Camuzat A, Dayan S, Godard C, Van Bortel I, De Septenville A, Ciura S, Brice A, Kabashi E : Neurobiol Aging, 2013
• Loss of function of C9orf72 causes motor deficits in a zebrafish model of amyotrophic lateral sclerosis.
  Ciura S, Lattante S, Le Ber I, Latouche M, Tostivint H, Brice A, Kabashi E : Ann Neurol, 2013
• Developmental consequences of the ColQ/MuSK interactions
  Karmouch J, Dobbertin A, Sigoillot S, Legay C : Chem Biol Interact, 2013
• Methylene blue protects against TDP-43 and FUS neuronal toxicity in C. elegans and D. rerio.
  Vaccaro A, Patten SA, Ciura S, Maios C, Therrien M, Drapeau P, Kabashi E, Parker JA : PLoS One, 2012
• Wnt4 participates in the formation of vertebrate neuromuscular junction.
  Strochlic L, Falk J, Goillot E, Sigoillot S, Bourgeois F, Delers P, Rouvière J, Swain A, Castellani V, Schaeffer L, Legay C : PLoS One, 2012
• Existence of tenascin-C isoforms in rat that contain the alternatively spliced AD1 domain are developmentally regulated during hippocampal development
  Garwood J, Theocharidis U, Calco V, Dobbertin A, Faissner A : Cell Mol Neurobiol, 2012
• Wnt4 participates in the formation of vertebrate neuromuscular junction
  Strochlic L, Falk J, Goillot E, Sigoillot S, Bourgeois F, Delers P, Rouvière J, Swain A, Castellani V, Schaeffer L, Legay C : PLoS One, 2012